
2024年三月27日,合肥国国药大专吴嘉瑞院士团队图片在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行草药材料定性分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中药配方的药理学逻辑研究了提供新的思路。
英文怎么说网站标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
子样本图片信息:小鼠血清
组学途径:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
进行实验工作流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
通常深入分析成果
01.YZHG入血材料解析
解析人完成在负无机化学物质方法下对YZHG液体和血清样例来解析,察觉到在YZHG液体中认定出52种无机化学物质,这其中42种被血渍代谢(图1),主耍是黄吩噻嗪无机化学物质、酚酸类无机化学物质和环烯醚萜类无机化学物质。大概看你,在YZHG液体中认定的21种黄吩噻嗪无机化学物质中含19种被血渍代谢,在YZHG液体中认定出的19种酚酸中含14种被血渍代谢,在YZHG液体中认定出的10种环烯醚萜类无机化学物质中含8种被血渍代谢,相应的继承时间段和质谱信息见表1。
图1. 负化合物格局下的总化合物工作电流。(A)没字血清模本。(B) YZHG稀硫酸。(C)口服液YZHG大鼠血清模本。(D) 14
表1 通过UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG水溶液和大鼠血清产品的样品的化学工业的成分签别
02.wifi网络药剂学学建立重要的靶点
国医药业改进重大疾病症状一个缜密的的时候,涉及各个基本的成份的主动目的。在鉴定费了YZHG的入血基本的成份往后,科学科学家适用网药学学做法預測了这类基本的成份的存在目的靶点。共預測了346个YZHG存在靶点。随后不久,勾勒了YZHG的结合靶网(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网(图3B)。适用Cytoscape需求重要性的靶点后,有TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要性的靶点(图2C)。另外,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要性的的活力性基本的成份,白杨素还能够利用修改密码毛细血栓焦虑素还原成酶2/毛细血栓焦虑素(1-7)/Mas球蛋白激酶轴和调低肾脏器官等肾素-毛细血栓焦虑素系统来改进NAFLD的现况。黄芩素还能够利用调低棕红色人体脂肪生殖细胞中轴线粒体解偶联球蛋白-1的抒发来改进分解和高脂肪涉及重大疾病症状。最后,黄芩素还能够调低胃肠道菌群的绿色生态结构设计和肾脏器官等脂质分解,若想改进NAFLD。汉黄芩素将利用上涨肾脏器官等PPARα/AdipoR2来改进NAFLD。进这一步对NAFLD三维模型小鼠科学分析以后现,YZHG还能够减轻脂质沉淀、改进高血脂水静谧肝的功能或减少肾脏器官等脂多糖和宫颈炎症。
图2. 网上药学学浅析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.基础代谢组学定性分析YZHG对NAFLD的调节目的
基于“肠肝轴”理论研究,胃肠菌群影晌宿体新陈分解,肝部新陈分解结杲的波动在肯定的情况上表示了胃肠菌群的波动。新陈分解渠道实施解析反映,YZHG大部分影晌甘油磷脂新陈分解、鞘脂新陈分解和甜品因新陈分解(图3A)。将门横向的胃肠菌群对比解析与YH组可逆的前50个重中之重肝部新陈分解物实施Spearman有关于于性实施解析,结杲反映,厚壁菌门相对性的丰度的波动与肝部新陈分解物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛含量-甘氨酸有关于于,发生形变杆菌相对性的丰度的波动与与提子糖神经末梢酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯提子糖苷等肝部新陈分解结杲有关于(图3B)。新陈分解组学提示,YZHG可逆了NAFLD小鼠中HFD改进的多类新陈分解结杲。
图3. 信号通路深入剖析和Spearman深入剖析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
结合以上根据上述,该调查證明了YZHG能特殊提高HFD引发的的肝酶和甘油三酯失败的,提高肝部脂质产生和胃肠道第一道防线功用,提高肝部多余脂肪堆积,。YZHG可能根据提高种类充足度和多彩性相应缓解微怪物组的相对来说丰度来缓解IFD。还,产生组学没想到展现,YZHG可缓解HFD促进的甘油磷脂和鞘脂产生失败的。
YZHGapp于NAFLD的保护区意义原理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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参考选取文献综述:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.