S-亚硝基化在NO肿瘤细胞膜手机数据信号的信息传递中起关健能力，这只是有一种与磷酸性反应类似的血清质当地翻译后掩盖，丰富确定肿瘤细胞膜功能性调节作用。S-亚硝基化的减退与许几种病毒紧凑相应，包扩阿尔茨海默症、胃癌、肌群老化症、心血哀竭和血糖高等。与酶动力的磷酸性反应掩盖其他的是，S-亚硝基化掩盖的常规催化反应机理尚不制定。202两年多17月5日，澳大利亚凯斯西储院校生物学系Jonathan S. Stamler专业团体在Cell上网络展现好几回篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，句子判别了有一种应用SNO-CoA成为辅佐成分对许几种血清质质确定S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包扩胰岛素多巴胺蛋白激酶(INSR)和胰岛素多巴胺蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN渗透性在生理方面调整节胰岛素手机数据信号，其异常情况渗透性可会导致血糖高的形成。

用英语标题格式：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 英文版题目：是一种特异形崔化S-亚硝基化球核苷酸以调整胰岛素网络信号的酶 调查装修材料：HEK293神经元 组学技术水平：S-亚硝基化遮盖组

主要是钻研报告

01.SCAN介导高脂饮食结构(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵触

要为肯定SCAN在母乳喂奶小动物中的生理性目的，原小编运用了下半身SCAN遗传染色体敲除的小鼠建模。随着SCAN含有个不明效果的胰岛素蛋白激酶（INSR）之间目的结构类型域，原小编进步骤探析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素网络数据传递电流中的目的。在HFD的状况下，SCAN遗传染色体敲除小鼠女生体重添加变慢，其对胰岛素的明理想化较高，这原因分析SCAN在HFD小鼠中推进了胰岛素抗。进步骤探析发现了，HFD驯养的小鼠中，SCAN敲除小鼠展现出较低品质的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，还有就是胰岛素相应子AKT和AS160的磷过酸品质较高。这说明SCAN介导的S-亚硝基化能够抑制性INSRβ/IRS1根据的胰岛素网络数据传递电流在相当大因素上是完成能够抑制性INSRβ的酪氨酸激酶催化活性（图1）。

图1. SCAN介导高脂食用中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调节电磁波转导

进那步在大鼠成肌组织L6组织系的科研发掘，胰岛素对L6-WT的组织中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有有利于效果，但是这一种效果是新动态变迁的，在快速清理胰岛素60-120 min停靠高锋，那么随着退下去，观照在SCNA敲除的组织中不这一种现像。经由对L6组织和正常小鼠的科研，诗人发掘SCNA的缺损进而导致胰岛素有趣下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用延长了，这说明高兴剂有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是退出程序胰岛素表现环路的负评议电路开关的是一的部分。小鼠的胰岛素受进行实验灵魂存在，由SCAN介导的胰岛素介导的S -亚硝基化可能退出程序人体肌肉肌中的胰岛素表现，进而缓解匍萄糖摄入慎防止贫血（图2）。

图2 胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制性表现转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活性酶类相关的

在胰岛素激励下，eNOS和nNOS的活性酶酶都相关系数曾加，这得出结论SCAN介导的胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化几率是利用率eNOS和nNOS产生了的NO。在L6細胞中，NOS抑止剂L-NMMA不单阻绝了胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻绝了SCAN其实质就的S-亚硝基化。对此，eNOS和nNOS几率是生理性状态下SCAN活性酶酶的SNO因素（图3）。

图3 eNOS和nNOS也许 是生理性因素下SCAN活性氧的SNO渠道 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间肌肉组织机构和肌肉骨骼肌中的BMI和SCAN表现有关的

想要制定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化什么情况下与猿类变胖涉及到的胰岛素抗拒管于，笔者量化分析了基各个体脂率指数值(BMI)患病者的14个猿类身体身体肌肉肌模板和二十二个猿类乳酸库模板中SCAN的展现和SNO-INSRβ的量，得知在BMI较高的患病者身体身体肌肉肌、内脏进行及皮下进行乳酸模板中展现调涨。身体进行中SNO-INSRβ与BMI和SCAN的存在相关性的非线性的关系，证明SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是猿类胰岛素抗拒的第一情况（图4）。

图4 基本概念S-亚硝基的胰岛素电磁波传递控制和胰岛素抗击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显球蛋白质含量组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色还原成、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照文章：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.