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2024年10月，川北分子生物职业技术学院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱菌物为其提供RNA-seq拜谱生物。
短文简称：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
合作方企业单位：川北医学院
研发建材：巨噬细胞（n=3）
拜谱给出方法：RNA-seq
探析一个构想：
一、钻研后果
01、Zn-POM的分离纯化与分析方法
本研发采用了1步恢复法合成视频了Zn-POM，或用区别技艺措施对其做出了表现（图1a-h）散射电镜（TEM）毕竟证明，在PBS（pH 7.4）水溶液中，納米材质匀称分布范围，粒度约为5 nm。当pH值较低到6.0和4.0时，納米酶自装配并积聚成越大的納米顆粒；由碳、氮、氧、钼和锌原子形成。
图1| Zn-POM的制法与表现
02、GOx与Zn-POM的酶催化剂的作用化学活化
GOx将提子糖空气钝化为提子糖酸和过空气钝化氢，其降糖做用与GOx溶度呈正涉及。当GOx溶度高达200µg/mL时，24 h内提子糖溶度急剧回落至0 mmol/L（图2b）。在pH范围之内为4~6时，糖产生消化吸收率为最适宜（图2c）。区别溶度的Zn-POM与过空气钝化氢表现10 min后，紫外线光光谱仪定性分析展现Zn-POM的紫外线光消化吸收峰急剧回落，快速清理过空气钝化氢的消化吸收率和她溶度呈正涉及，与pH呈负涉及（图2e-g）。活性氧氧快速清理消化吸收率也和她溶度呈正涉及（图2j-l）。
图2| GOx的酶离子液体特异性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
选择铝离子交连法获得了壳聚糖nm小粒。电子散射电镜观察植物其型态，呈长方形（图3a）。带正电势量的壳聚糖nm小粒与带负电势量的GOx和Zn-POM依照的电子散射电镜三维成像表示，Zn-POM竖直分布区在壳聚糖nm小粒有（图3b）。XPS讲解否认，载药nm小粒中含带碳、氧、锌、钼、磷等种元素（图3c）。孔径测量方法结局反映，壳聚糖nm小粒随GOx和Zn-POM的电动机扭矩增长，nm小粒的孔径变高，而患者的zeta电位差越来越减短（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外细胞系测试
不同于较于HG操作的HUVECs冒出的抑制作用細胞增值能力和細胞枯死视频加大，某些三组则情况出怏速的細胞增值能力和较低的細胞枯死视频率，取决于纳米级酶水疑胶含有比较好的生物体相匹配性（图4a）。細胞转化和血液建成实验性取决于，清空ROS的A-C-Z组的細胞转化率比HG组加大了1.8倍。A-C-G-Z组可有效改善高血糖微条件和钝化应激反应，与HG组不同于，細胞转化率加大了2.4倍，且特殊可以淡化血液的建成，淋疤结数和总管长宽高强烈过于某些根治组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外癌细胞科学试验
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM进行处理巨噬受损细胞实验所
LPS畅快分析走进M1巨噬細胞，模拟仿真胃癌创面的免役贫富分化，与PBS组对比，A-C-Z组和A-C-G-Z组强势降低了ROS理解，减缓細胞腐蚀应激状态状态，且A-C-G-Z组CD86的理解量保底，CD206理解量较高（图5a-e）。体现了，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM不错去掉ROS，带动腐蚀应激状态状态，带动巨噬細胞向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM正确处理巨噬体细胞实验室
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有助于身体外血官转化成和鱼胶原蛋白酶转化成
在休外实验英文中，收藏各组的巨噬人体细胞核上清液，使用治理HUVECs与成品玻纤人体细胞核。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原蛋清描述量特别优于其余各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高网站体内心血管出现和胶原组织质出现
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM推动巨噬组织极化的规则的效验
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于促进巨噬受损细胞极化的长效机制的认可
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM胃中检测推动血糖值高的创面结疤
与PBS组相较于，A-C-G组和A-C-Z组的伤口结痂痊愈率同质性提升。GOx和Zn-POM的联合技术拜谱生物进十步促进了促痊愈效果，协同管理减速了创面痊愈。A-C-G-Z组的痊愈率高达mg90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体內检测推进血糖高创面伤口修复
二、一篇文章个人总结
这篇文采用合成图片AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，和里面外研究阐明：纳米级颗粒剂走进巨噬肿瘤人体生殖神经元核后处理ROS并调试MAPK/IL-174g信号环路。这引发感染肿瘤人体生殖神经元因素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下降，和肿瘤人体生殖神经元核肿瘤人体生殖神经元因素IL-4的上浮，利于巨噬肿瘤人体生殖神经元核向M2表型极化。M2巨噬肿瘤人体生殖神经元核陆陆续续上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等肿瘤人体生殖神经元核肿瘤人体生殖神经元因素，利于内皮肿瘤人体生殖神经元核合成玻璃纤维肿瘤人体生殖神经元核的增值能力和两极分化，加强促伤口愈合肿瘤人体生殖神经元核的工作（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM催进高血糖创面康复反应新机制
三、拜谱个人心得体会
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱成为我国国内先进的两组学功能单位，可提供了蛋清组、遮盖组、分解组、转录组等两组学水平功能助力器发表论文夺分医学文献，欢迎致电咨询！
规范期刊论文：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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