营养素质S-棕榈酰化是种比较普遍的翻泽后绘制，它增添了营养素质的疏水性树脂，在调准营养素质运载、手机定位和功能表激话地方发挥用途突出要用途。棕榈酰化用不不稳的硫酯键将棕榈酸酯与营养素质的独特半胱氨酸残基（Cys）侧链拼接上去，这一种绘制由一全方位被称为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移转酶的酶崔化的，以下酶内含标志logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC营养素皇室家族成员国体验很多生物学和方面的问题时，如红色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化有经济发展中的用途并不了解。 2025年5月4日南京医科综合大学清远市人民群众三甲医院王琪团队协作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表论文了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的理论调查文章标题，调查了血清质棕榈酰化在肾玻纤化中的帮助非常未知策略。从基本原理上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和之后的更改密码比较为重要性。HRAS棕榈酰化使得了MEK/ERK的中下游磷硝化功能，齐头并进一次更改密码了RREB1，增加了SMAD与Snai1顺式调整区的运用。理论调查的结果发现，ZDHHC18在肾玻纤化中起着比较为重要性的帮助，并成抗衡肾玻纤化提高了未知的进行治疗靶点。

科研知识

1.ZDHHC18在CKD自身弹性纤维化肾脏中调整

在漫性肾脏发病（CKD）我们的显微切割工作肾脏样板中检查测量到ZDHHC18的抒发。与其食物仟维化肾团队相信，CKD样板凸显出显著的的间质食物仟维化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）固色认定书了这一下（图1，A-D）。免疫检测团队生物学凸显，ZDHHC18在非肾食物仟维化团队中的抒发比较小 ，但在食物仟维化肾脏有过强的固色，首要是在扩大的近端小分液漏斗，小管道衬扁型薄的上皮，沒有刷状边际（图1，A和B）。非线性再战讲解凸显，ZDHHC18抒发与α-SMA和波形图蛋清平均水平呈强正有关系（图1，J和K），显示ZDHHC18在肾食物仟维化中起注重要效应。

图1 ZDHHC18在CKD的人肾脏中的抒发明显加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）特男人不全Zdhhc18仰制肾化学纤维化

Zdhhc18能力性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）新生儿时沒有任何的很深的异常的，反映出TEC中Zdhhc18的特异形缺乏就不会造成 小鼠的表型变。为了响应UUO的能力下（图2A），Zdhhc18敲除可观解决了肾脏特性并缓减了肾小管神经伤到，如H&E着色随时（图2 B-C）。与假對照组较之，受UUO不良影响的小鼠呈现出很深的神经元膜外机质（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特异形缺乏变低了肾脏的神经伤到方面（图2 B和D）。因此，UUO调整了α-SMA+肌成人造食物黏胶纤维棉神经元膜的间质症瘕，但Zdhhc18敲除可观变低了α-SAM+肌成神经元膜的调整（图2 B和E）。免役荧光学习分析表示，UUO引导了环节内皮间充质还原成（EMT），如基低膜上使用量的TEC与上皮神经元膜标识物E-cadherin和间充质神经元膜标识物Vimentin的共展示随时。同时，Zdhhc18敲除抑制作用了那样环节EMT近况（图2 F）。学习感觉Zdhhc18敲除变低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的展示，并限制了间质α-SMA+肌成人造食物黏胶纤维棉神经元膜的总数量（图2 H）。细菌感染缓减合成人造食物黏胶纤维棉神经元膜活性限制共同的造成 Zdhhc18敲除小鼠肾脏人造食物黏胶纤维棉化缓减。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18较弱调控UUO引诱的小鼠肾仟维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜精确定位

对人们的ZDHHC18/HRAS来了原子核接管摸拟，以认定互相功效的力度。摸拟成果取决于，ZDHHC18与HRAS两者的融合在一起能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18也可以与这几种类别的RAS融合在一起，但只要有HRAS在ZDHHC18的促使签发生棕榈酰化表现（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18增进了HRAS的棕榈酰化，这之中ZDHHC18的调涨大幅度高（图3C）。这部分统计资料取决于，肾氯纶化工作中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不关系HRAS的体现程度，但的确是有效降低了UUO和FA成脂建模方法中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2内部中，酰基生物工程素交换试验报告取决于，敲除ZDHHC18或在2-BP仰制ZDHHC18几丁质酶也可以避免TGFβ1印象内部中HRAS的棕榈酰化，而不关系HRAS的体现程度（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18为显著有效降低了HRAS在HK-2内部中的膜导航手机定位（图3H-I）。探索取决于，也许棕榈酰化不关系HRAS的体现，但它的确是关系了HRAS的膜导航手机定位。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化危害其膜确定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18能够 HRAS的棕榈酰化有利于局部EMT

进几步研究方案界面显示，在FA和UUO 介入手术诱惑的肾人造人造纤维化类别中，HRAS的棕榈酰化技术水平逐步变高（图4，A和B）。要进几步相一致某些原则，从Hras敲除小鼠和过呈现方法的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S突然波动体HRAS（HrasC181S）和C184S突然波动体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮癌生殖上皮生殖细胞核（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，小编察觉TGF-β1增长了HRAS的棕榈酰化。不仅，HRAS中的C181S和C184S突然波动近乎已经消减了HRAS棕榈酰化（图4E），并检查到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的突然波动消减了TGFβ1诱惑的行态波动（图4F）。拿来TGF-β1诱惑的上皮癌生殖上皮生殖细胞核图标logo物呈现方法调低外，HRAS棕榈酰化位点突然波动还减缓了间充质癌生殖上皮生殖细胞核图标logo物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中115个上皮癌生殖上皮生殖细胞核图标logo物的调低和ZDHHC18过呈现方法致使的间充质癌生殖上皮生殖细胞核图标logo物上涨被消减（图4，H和I）。哪些资料表达，TGF-β1诱惑的区域EMT想要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的的方法加速肾人造人造纤维化。

图4 ZDHHC18采用自我调节HRAS棕榈酰化推进环节EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本的研究阐述了ZDHHC18借助崔化HRAS棕榈酰化在肾化学食物仟维板化中的首要角色。敲除Zdhhc18可阻止肾化学食物仟维板化历程，飞过表达方式则加快化学食物仟维板化。再者，HRAS棕榈酰化位点的变异可清理其促化学食物仟维板化因素。某些知道为肾化学食物仟维板化的诊治作为了新的自身靶点。

ZDHH18经过管控HRas棕榈酰化有利于促进肾植物纤维凝成用的模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品最热面、方法安全体系最熟的防氧化替换装饰企业产品货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total脱色还原成、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖血清质组是小编司第一家还推出、境内惟一成孰商业运作化的隆重特色文化车辆，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参阅文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.