溃疡面面性乙状小肠炎（UC）也是种以乙状小肠结膜溃疡面面和急性细菌感染为有特点的病症。传统意义的天然免疫促使和消除炎症诊治对部门人群体验不佳，因此它不许进行推进结膜伤口修复。结膜伤口修复是诊治UC的重要计划，与减小消息队列症、入院风险控制和介入手术纠正率广泛涉及到。设计看见，UC复发率现实存在性别角色差别，男生低于女性性，且证状与雌生长缴素质量涉及到。雌生长缴素感觉β（ERβ）在乙状小肠机构中占包括主导地位，其成功激活可优化绿色型号中的乙状小肠炎，但其在结膜伤口修复中详细的做用管理机制尚不了解。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

日文微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

2英文题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

损害分子：14.7

先生发表周期：2025年1月

玩家机构：中国药科大学

理论研究板材：人、小鼠结肠组织

拜谱提供数据技巧：转录组学、代谢组学

学习一个构想：

理论研究最终结果

ERβ成功激活成度与UC糖尿病患者口腔粘膜结疤呈正相应的

研发遇到UC求美者中，ESR2（ERβ简码人类遗传基因）和Caveolin-1（ERβ靶人类遗传基因）的把你想把你想展现出来出来与结膜俞合涉及因素（TFF3、EGF和occludin）的把你想把你想展现出来出来呈正涉及（图1 A-D）。DSS诱惑的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的把你想把你想展现出来出来也不错降，与UC求美者的结局同样（图1 H-K）。结局发现，ERβ缴活与UC求美者和直肠炎小鼠的结膜俞合广泛涉及，报错缴活ERb概率力促UC求美者的结膜俞合。

图1. 直肠上皮肿瘤细胞中ERβ表达出来与UC自身和直肠炎小鼠黏膜的修复彼此的有关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可利于UC小鼠的直肠结膜俞合

在DSS诱导型的乙状小肠炎小鼠建模方法中，提供ERb着急剂DPN和LIQ是可以能够降底乙状小肠还缩短、症状话动系数（DAI）評分系统表和病症評分系统表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观降底粘膜挫裂伤公式，例如糜烂評分系统表和FITC-dextran肠透亮性，并下载加速糜烂小伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ可观调涨了粘膜修复成分的表示，直接仅对髓过钝化物酶（MPO）生物和促炎肿瘤细胞成分的表示出现经微抑开发用用途（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激使得了DSS介导的小肠炎小鼠的小肠口腔粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检脚伤小鼠体中测试察觉到，DPN和LIQ相关性力促了小鼠结膜活检伤疤的伤口消退修复（图3 C、D）。Ep-CAM上色进一点印证，LIQ和DPN相关性降低了活检伤疤横受力的尺寸（图3 E、F）。报告单证明，ERb解锁能直观力促UC小鼠的直肠结膜伤口消退修复。

图3.ERβ修改密码推动了活检介导的小肠挫伤小鼠的小肠删康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码借助加速度黏着斑准换促使乙状结肠上皮细胞核移动和创口结疤

为探索ERβ修改密码对乙状结肠上皮肿瘤人体组织细胞患处俞合的休外反应，进行了磨痕工作。但是显视，DPN和LIQ差异性催进了NCM460和HT-29肿瘤人体组织细胞的患处俞合（图4 A、B）,确认改善肿瘤人体组织细胞搬迁不足以繁殖来催进患处俞合（图4 C-F）。DPN差异性延长了亮点附着的制做达成和解聚時间，并改善了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ修改密码力促乙状结肠上皮体细胞系的黏附转换成、体细胞系转迁和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 使用的FAK特女性朋友仰药物PF-573228或siFAK就能够减退DPN对亮点吸咐流动、组织上皮癌细胞转入及小小伤口消退的提高能力（图5 A-F）。结合以上根据上述，ERβ刺激进行高速度FAK介导的亮点吸咐流动来提高直肠上皮组织上皮癌细胞的转入和小小伤口消退，而是不进行提高组织上皮癌细胞增值能力。该共识机制为开发建设应用场景ERβ的新方法带来了主要的系统理论通过。

图5. ERβ纯化可依据变快局灶润湿性使用使得直肠上皮细胞系搬迁和伤口发炎消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动在提高自噬加快小肠上皮神经元黏着斑切换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功更改密码增进结了肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并按照有利于自噬体积成来成功更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡能够 治理和改善支链有机酸轉運催进乙状结肠上皮血细胞自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ重置经由调低LAT1的表述来压制直肠上皮细胞膜中的支链氨基转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠创口结疤

论述根据ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，初探了ERβ受损对直肠炎小鼠结膜痊愈的后果简答考核机制。结杲表达，ERβ过于兴奋剂DPN可有利于加速结膜痊愈，但此视觉效果在ERβ受损小鼠中会消失。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席冶疗直肠炎小鼠，结杲显示信息双方协同工作使用明显，降低发炎评估，有利于加速结膜痊愈，而且调涨痊愈想关细胞，变动发炎细胞（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤疤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

小文章个人心得体会

探究会发现，ERβ解锁系数与UC的人的口腔粘膜消退呈正各种相关。在DSS引诱的小鼠小肠炎模式中，ERβ解锁根据缓和支链氨基轉運，晕人小肠上皮组织癌细胞自噬，而能解锁黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑提升和组织癌细胞迁出，既定降速口腔粘膜消退。再者，ERβ着急剂与5-ASA联手安全使用，特殊提高了对小肠炎的诊治效用（图9）。这样报告证明，ERβ在UC诊治中拥有很重要的不确定性操作币值。

图9 .雌肾上腺素感觉β力促溃烂性小肠炎黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考价值资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.