肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪微菌物细胞代谢组学、肠子微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

的微生物制品AAA新陈代谢与机体脂肪多相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生物菌种工程想关分解代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA基础代谢与身体脂肪酸积聚关以

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗直肠

收起来实施实验操作发现口服方式含量4HPAA、3HPP和4HPP可比较严重抑制性肌肉累积、减小小鼠體重多，且4HPAA可消减肌肉人体细胞肥大和肝肌肉性质发生变化，小说作家进步骤核实4HPAA和3HPP靶向药物直肠公司。为核实等排泄物是会转换直肠动物学体组以到达其抗肥胖者体验，对小鼠实施了期限 7 天的进行治疗方法实施实验操作，监测网她们的动物学体组。导致显示信息，不管怎样生活（顺利情况下生活或HFD）怎么才能，在4HPAA或3HPP进行治疗方法左右侧都不能很深的动物学体组对比（图2a）。有必要还要注意的是，几乎所有HFD宝宝宝宝哺育的小鼠的动物学体组分为的类似于，但在HFD宝宝宝宝哺育和顺利情况下生活宝宝宝宝哺育的小鼠彼此洞察分析到一定大的对比（图2b），等导致显示，生活是影晌直肠动物学体组分为的的重点的因素，而专门处理的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌小。

图2 4HPAA和3HPP单独的于微动物组防范过于肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA伺养仰制漫性感染

考虑到掌握4HPAA是怎样的在肠胃中引领做用以预放糖尿病，作著比效了HFD宝宝伺养的小鼠肠胃集体转录组。RNA测序（RNA-seq）信息展现小肠集体有4二个调整和64个再降的转录本，陪数变幻不超2倍（图3a）。表观遗传集含有剖析呈现参予脂质进行细化基础产生的有效途径，包扩单羧酸进行细化进行细化基础产生、碳水化合物酸进行细化进行细化基础产生、甘油三酯进行细化基础产生、碳水化合物酸进行细化基础产生和脂质氧化物，都获得抑止（图3b）。在脂质释放和进行细化基础产生中起做用的几个表观遗传的转录，包扩Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用4HPAA外理的HFD宝宝伺养小鼠的小肠中大大少。表观遗传集含有剖析还信息展现B癌细胞膜介导的影响和移动手机信号肌肉收缩开展（图3b），近乎各种调整的表观遗传都被出现商品代码抗体球血清或B癌细胞膜移动手机信号分子。集体病理学学进一次查验4HPAA疗法的HFD宝宝伺养小鼠症状出上皮全版性促进和感染少（图3 c-d）。

图3 4HPAA治愈可下降乙状结肠上皮的急慢性宫颈炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

总结

胃胃肠道细菌技术组与变胖的疾患进度增进涉及，地球和啮齿爬行动物的研究分析都认定书了这一下。胃胃肠道细菌技术可以可以通过其代谢转化率应响变胖的趋势和进度。细菌技术代谢转化率物的进化性可以因类别群、动物群还菌株而异，这解读了与众不同列队中细菌技术组与变胖彼此不一样的的关系。

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参考价值医学文献：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5