多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌上皮细胞中的 B7-H4 提高网站恶性肿瘤进行

小编开发新一种原位乳房癌生殖細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖細胞疫苗接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点重要治理和改善了免役工作常见的小鼠的癌肿种子发芽（图1 a-b），与 WT 癌肿不同于，在 B7-H4-KO 癌肿中查重到更好地的癌肿浸润性 CD8+ T 生殖細胞，TNF-α 生成曾加（图1c）；还有，B7-H4-KO 癌肿结构有更好地的干生殖細胞样 TCF-1+CD8+T 生殖細胞和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖細胞（图 1 d-g）。一些数据源揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中更具免役治理和改善帮助。

图1 乳腺炎癌症系中的 B7-H4 促使肿癌最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体吸附

PTM 设定血清质比较稳明确和亚受损肿瘤上皮细胞精确定位。能够药学学恰恰能阻隔人乳线 MDA-MB-468 癌受损肿瘤上皮细胞中不相同类型的的 PTM 实行了选择，发觉棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性减低了 B7-H4 血清水平方向（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可增强B7-H4 血清的增长（图2 b-f）。由此，棕榈酰化可以比较增强许多种小鼠与人乳线癌受损肿瘤上皮细胞中的 B7-H4 血清表达出。最后，能够增长溶酶体促使剂或溶酶体代谢酶促使剂，可解决2-BP影响的B7-H4挥发（图2 k-m），讲解B7-H4 能够棕榈酰化侵扰溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏良性肿瘤免疫性

安全使用质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基处于 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）相关系数减低了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4不会2-BP引发的的淀粉酶质分解，描述C130 的棕榈酰化关于恢复 B7-H4 稳定义性至关关键性（图3 b-c）。 进那步能够 mRNA表述、微生物素交换法（ABE）、天然免疫共放置（CO-IP）、过表述或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的主耍棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症绘图中，癌症植物生长亦降低（图3 j-k），癌症侵润性性 CD8+ T 細胞的数和费率都为之增大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 細胞总体水平增高，或者 TCF-1+TOX-CD8+ 干細胞样 T 細胞的增大（图3 l-q），表述 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 細胞能够抑制，而使苹果支持癌症重大突破。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最后妨害癌肿抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件总结ppt

PTM 会影晌球核苷酸的因素，使给定球核苷酸就可以对上皮细胞核非理性和外源促进使用效果适应性。棕榈酰化在许多小鼠两个人乳腺炎癌上皮细胞核中是种有趣的 PTM，可确保球血清酶的安全稳明确。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的生物化学降解，此机能打造俩种靶点药物策略：1、种是靶点药物肉瘤 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，而受损 B7-H4 球血清酶的安全稳明确；其俩种选购是靶点药物溶酶体，诱发 B7-H4 生物化学降解促进，而制疗 B7-H4 表现肉瘤的病人。

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决定性论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.