心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探索结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂食有差异餐饮，高蛋白质（HC）餐饮帮助冠脉粥样疏松，用到补足胆碱（HC/HC）的HC餐饮通过消炎药根治后，冠脉粥样疏松实现了部件防治（图1a）。非靶向药物基础基础代谢转化率组学提示有差异喂食必备条件下血浆基础基础代谢转化率组的其本质性打造（图1b-c），16SrDNA提示与肠胃产气荚膜梭菌学好友分组成修改管于（图1d）。非靶基础基础代谢转化率组鉴别出了ImP，另一种肠胃菌群基础基础代谢转化率物，与HC宝宝喂养时冠脉粥样疏松高宽比涉及（图 1f-g）。血浆ImP溶液浓度也与餐饮行为矫正后肠胃产气荚膜梭菌学生态环境学的变管于（图1h）。

图1 非靶向治疗产生组学证明了 ImP 是一个种与冠状动脉粥样硬度一些的微怪物群根据性产怪物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名有着亚诊疗主大冠状冠状冠脉血管粥样通户的受试者和105名沒有主大冠状冠状冠脉血管粥样通户的相较比较者，靶点新陈代谢率组学化学发光法ImP下列不属于涉及新陈代谢率物（组氨酸和尿酸高）在血浆产品的样品中的含量的。与相较比较组相对于，亚诊疗主大冠状冠状冠脉血管粥样通户生命的血浆ImP氧溶度考虑性不断增加（图2a）。在与众不同序列中，ImP氧溶度与主大冠状冠状冠脉血管粥样通户和主大冠状冠状冠脉血管粥样通户地步当中呈现出来线型或者非线型微信相关（图2b-d），确认ImP与前兆主大冠状冠状冠脉血管粥样通户当中的微信相关。 现在来调查了ImP与已判别的精力管隐患重要方面相互之间的有关。在这些两只列队中，ImP与空腹吃血糖和不健康肾脏消化吸收显著特点随便有关，也包括高敏C作用淀粉酶（hs-CRP）加剧、体重新增分指数（BMI）、肾脏脂肪细胞、高心率十分、高心率或高比热容脂淀粉酶（HDL）-固醇大幅度降低（图2e-f）。在优化了两只列队中的中国传统隐患重要方面后，较高的ImP的含量与最主要冠脉粥样固化完美结局自由有关（图2g），体现了高ImP的含量是冠脉粥样固化危险 加剧的指标值。

图2 .ImP与科学家亚临床药理动脉血管粥样软化关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要想进第一步打磨ImP对大冠脉粥样固化的不良关系以其因果干系，在大冠脉粥样固化易感小鼠的直饮水下使用ImP之后发现，ImP填写剂新增了主大冠脉及跟部的大冠脉粥样固化不断发展，而并不会不良关系循环往复高胆固醇的食物或红葡糖溶液浓度（图3a-b）。指的留意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠血液循环系统信息显示促炎性Ly6Chi 单线程组织细胞核、T协助性1(TH1)和T协助17（TH17）组织细胞核（图3c-d）新增，这与促大冠脉粥样固化环保有关于。 用ImP处置8周的小鼠自冠脉的scRNA-seq提示 成合成纤维生殖血上皮组织、内皮生殖血上皮组织和免役系统生殖血上皮组织的对于数目增添（图3e），且聚集较多发炎有关系于通道（图3g）。在没有T生殖血上皮组织和B生殖血上皮组织骨髓的小鼠中，ImP诱导性冠脉粥样软化的业务能力差异性降底（图3f），确实ImP的病原菌原则与免役系统现象的激活码有关系。磷硝化作用装饰组学进两步定性分析mTOR是ImP的最主要靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP上升冠脉粥样软化易感小鼠的冠脉粥样软化和下半身感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向疗法产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单細胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、遮盖组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

基准学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w