癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说大标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本类型的：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

对应组学技术水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、关键研究探讨报告单

1.ACOX1 变动并与 CRC 现况相关

考虑到明确在结肠道肿癌发生了中表现的关键功效的基础细胞消化吸收涉及到的什么是染色体，诗人对产自不相同数据报告源集的最起码1000个CRC中275俩个基础细胞消化吸收涉及到的什么是染色体的转录情况开始了分享，包涵胃癌什么是染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是染色体表达出总体(GEO)。再者，还对产自诊疗药学球核苷酸组肿癌分享联盟游戏 (CPTAC) 数据报告源集和本讲解中的诊疗药学样表降钙素原检测质谱 (MS) 的最起码100个CRC中的那些基础细胞消化吸收涉及到的什么是染色体的球核苷酸情况开始了分享。经过叠加分享选定了 CRC中确实不错优化的 11 个基础细胞消化吸收涉及到的什么是染色体（图 1）。具有来说一，ACOX1是唯一的的基础细胞消化吸收限速酶，被司法鉴定用作后期的分享（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC现况对应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可稳定可靠 β-catenin并确认PA激发其转录抗逆性

为了能够探讨ACOX1能够 调节的CRC对应联人体受损神经元电磁波减弱，在TCGA大大数据表中实施了DNA集生物富集进行分析 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt电磁波减弱负对应联。与此直接，公共信息大大数据表中ACOX1关卡较低的淋巴肿瘤团体和转变样品中β-catenin靶DNA调整，这在人体受损神经元實驗中达到进十步断定。再者，在人体受损神经元生机检则實驗中知道，ACOX1的过早抒发减缓了CRC人体受损神经元的生机，而β-catenin的过早抒发能够 情感挽回种情况报告，进十步的研究知道ACOX1调整可能够 PA减弱 β-catenin核蛋白，才能减弱其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的缺位可保持稳定β-catenin并按照PA提升转录几丁质酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化吸附

事先的论述体现了，PA是球营养素棕榈酰化的底物，还有球营养素棕榈酰化能修改球营养素-球营养素完美影响。本论述中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T生殖细胞中受到查证。PA 和棕榈酰化可以抑药物制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)对应加剧和可以缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的可以缓和也降底了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这一些数据显示体现了，β-catenin球球血清酶的安全性能确认新技术棕榈酰化掩盖来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可压制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

从而能让肯定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的涉及到的性，作家对人类历史淀粉酶质图谱（HPA）数据文件聚集的适应我们范本去了临床上范本的免疫细胞机构生物，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负涉及到的性相应 ACOX1 和 β-catenin两者的负涉及到的性。作家得知 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中失衡。从而能让非常好地印证某一留意然而，分类整理了24个晚期 CRC 范本 (T) 相应毗邻的通常直肠机构 (N)。这CRC范本中 ACOX1 淀粉酶涉及性缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 涉及性提升（图 4）。再者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负涉及到的性相应β-catenin与DUSP14两者的正涉及到的性也在CRC范本中赢得进第一步查证（图4）。与此同时表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关极为重要的反应，而且 Nu-7441能借助调节 DUSP14-ACOX1-PA成为了进行治疗CRC 的潜在的方式。

图4 人類CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

新陈代谢物会上下调整球核苷酸的泰语翻译后呈现，如PA会呈现球核苷酸棕榈酰化，上下调整球核苷酸功用。本研究探讨发掘半个种新的β-catenin球蛋清呈现——棕榈酰化，同时棕榈酰化上下调整β-catenin维持性的制度，这补充维生素了你们对经典之作β-catenin球蛋清数据信号传递的熟悉。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色重现、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值论文资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.