在精力管症状的简化致病长效长效机制中，球氨基酸S-亚硝基化正日益突显出其显著的改善帮助。S-亚硝基化就是一种根本的球氨基酸质泰语翻译后遮盖方法，可以通过影向球氨基酸质的结构的和职能，体验许多种内分泌系统和病理报告操作过程。在精力管症状中，球氨基酸S-亚硝基化的帮助极为比较突出。它除了体验了毛细动脉线性肌癌内部的增值、转入和凋亡，还影向了心肌癌内部的抽缩和舒张职能。近年以来来，积极主动地脉瘤和隔层对于精力管症状中的非常严重潜在症，其致病长效长效机制向来饱受药理论界注重。2025年12月18日，河北省心脑毛细动脉药物中药治疗内容调查室主任医师季勇博士生导师在Circulation上网上发表过了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，稿件用到生态学素交换法综合色谱仪色谱-并联电阻计算质谱法检验并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极主动地脉瘤和隔层转型中的帮助，为精力管症状的中药治疗带动新设想，兼具广阔的的操作市场前景。

英文音标宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字副标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

的研究村料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、基本的研究最后

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和隔层中增高

为了能够司法鉴定SNO在积极积极脉瘤和阁层中的效果，适用动物素交换编译程序和色谱仪色谱串联和并联质谱讲解协同工作受积极积极脉阁层微创的病人和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极积极脉展开了无偏选择。结论出现了7种S-亚硝基化的氨基酸质，这之中积极积极脉阁层病人的积极积极脉模板及外周血单核心上皮细胞中SNO-Septin2总体水平为偏态增高，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极积极脉至样为偏态增高，然后采用质谱司法鉴定及点突变性小鼠决定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO很明显变高

02.SNO-Septin2耽误AngII诱惑的主动性脉瘤

为了能够学习SNO-Septin2在相互性脉瘤中的用途，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 总的查提示，Cys111变异性偏态解决了Ang II引发小鼠腹相互性脉肾上区腔内增大，并缩减了相互性脉瘤的引发率。 经腹mri显像和去逝自动测量挖掘，Cys111变异性导至腹相互性脉直径怎么算压缩，无冒出比较复杂的相互性脉瘤表达，形式学分析提示Cys111变异性偏态极大少了相互性脉媒介转化/半层和腔内血栓。 免疫性荧光提示Cys111变异性小鼠基本基本材料合金材料肽酶(MMP)催化活性缩减，巨噬生殖细胞侵润性极大少。 这些最终结果呈现抑制性SNO-Septin2就能够放到相互性脉瘤的不断发展（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2消除主动性脉瘤

03.巨噬内部Cys111突变率阻止SNO-Septin2，并利用减少心血管炎症病变和内部外基本材料（ECM）生物降解可以缓解主動脉瘤

在巨噬生殖血结构中，Septin2的Cys111转变同质性拉低了活跃地脉瘤的厉害程度上，局限性了黏性核蛋白的化学降解塑料，拉低了产品MMP亲水性和活跃地脉瘤相关问题中巨噬生殖血结构的募集。考虑到探究SNO-Septin2在巨噬生殖血结构中功能与活跃地脉瘤健康发育的大分子策略，搜集了一组经Ang II出现28天的小鼠活跃地脉结构判定RNA测序分折，以判定SNO-Septin2在巨噬生殖血结构中激发的转录组变迁。基因遗传自身生物富集分折体现了，SNO-Septin2进入宫颈支原体感染病变化学反响和ECM化学降解塑料。因此，了解到Cys111转变激发小鼠活跃地脉结构中很多种宫颈支原体感染病变分子的下降，包含肿癌烂掉分子-α (TNF-α)、白生殖血结构介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到认可这一些可是，酶联抗体法聚合物酶链化学反响和ELISA体现了， Apoe -/-小鼠巨噬生殖血结构中的Cys111转变同质性拉低宫颈支原体感染病变分子，包含TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。抗体荧光加测可确认巨噬生殖血结构Cys111转变产生活跃地脉结构MMP9拉低。总的言之，骨髓植入研究探讨体现了巨噬生殖血结构中的Cys111转变在活跃地脉瘤的发展趋势中起保护性功能（图3）。

图3.巨噬人体细胞膜中Cys111突变的减缓SNO-Septin2，经过限定血栓细菌感染和人体细胞膜外栽培基质挥发来可以自主的脉瘤

04.Septin2的Cys111转变借助RAC1/NF-κB环路减小巨噬神经元支原体感染和MMP9表现

接下去来，剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬神经元（BMDMs），用TNF-α处理相结行RNA测序阐述。KEGG丰度展现SNO-Septin2的影响巨噬神经元NF-κB数据信息环路。为指明SNO-Septin2宏观调控NF-κB数据信息环路的逻辑，按照共免疫性积累-质谱法挑选Septin2的上下级影响血清，对129个融合血清积极参与Reactome环路阐述，没想到展现SNO-Septin2积极参与Rho GTPase数据信息肌肉收缩，进来定量分析非常好的Rho GTPase包扩RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111转变正相关遏制了RAC1的激话，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬神经元产甲烷根据于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2采用RAC1/NF-κB途经诱发巨噬受损细胞宫颈炎症和挪动

二、小 结

Septin2看作的一种关键性的上皮组织系核核骨架核蛋白，在巨噬上皮组织系核核中树立着关键性效应。而是，当其接受S-亚硝基化淡化时，其组成部分和能力概率再次发生变更，而能引响上皮组织系核核的正确身理能力。这样的淡化概率以至于巨噬上皮组织系核核在主動脉壁中的情形失败，提高细菌感染化学反应和微血液壁壁组成部分的受损。与此时候，TIAM1-RAC1轴看作上皮组织系核核讯号转导的关键性信号通路，与微血液壁壁的稳定可靠性和转变频繁重要性。研究探讨察觉，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效应增强学习，概率进那步日益突出微血液壁壁的破损和转变全过程。相应察觉为当我们认识主動脉瘤和隔层的病发长效机制具备了新的第一人称视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 空气氧化呈现、游走巯基核苷酸质组学检侧服务项目，欢迎致电咨询！

考虑资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.