当然B-1a体体细胞膜是身体最原始”站哨”的抗体性安全卫士，靠终身的自我发展提升持续抗体性动平衡。TCF1与 LEF1这对转录因素，去被当做T体体细胞膜“干性皮肤电开关”，当今社会被确认一样的是B-1a体体细胞膜的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

论述然而

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1细胞核中的能力

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中明显描述，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体受损细胞中展示很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失会影响B-1a细胞系制成与准稳态持续。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a内部极大减少

2 、TCF1-LEF1监测B-1a组织细胞的自我认识更新软件实力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育成熟障碍，以及自更新时间心理障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各异性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自己最新所一定

3 、TCF1-LEF1驱动包B-1神经元产生与干神经元样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依懒的消化吸收经由为B-1a体细胞的自我发展更新软件作为能力的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1有助于B-1人体细胞IL-10出现与抗体设定

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够 利于IL-10呈现和确保PD-L1描述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 受损细胞发生IL-10并把控周围神经中枢周围神经体系感染

5 、TCF1-LEF1监测干生殖细胞样群体心理、防范耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损抑制作用干内部样B-1内部的健康发育并有利于促进内部耗竭

6 、人体动物学意义所在：TCF1-LEF1的免疫系统转换与动物标识物意义

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的疾病诊断因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a体细胞免疫力对答做以为确诊标志图案物

新闻稿件个人心得体会

本论述分析体系说一目了然TCF1和LEF1是怎样可以通过宏观调控MYC忽略的消化吸收方式和IL-10有来能维持B-1a神经内部的偏干和设定实用功能。然而论述分析相应人员一直在人类历史胸膜交叉感染患儿中看见没事类呈现CD43、CD5并共呈现TCF1和LEF1的B-1样神经内部消费群，他们看见不仅能说一目了然遗传性B神经内部生物体学含义，也为相应消化道疾病的鉴别诊断和调理提高了系统论基本原则。

拜谱总结ppt

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单生殖细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多方面软件场景应用中覆盖住，为理论知识研发与药学被转化提供更灵活、更全面的单神经元化解细则。欢迎咨询！

参看文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0