在肝癌（HCC）钻研中，高达到饱和状态脂肪含量酸（SFA）生活如何快速催进HCC进行發展的分子结构系统暂不能知。老式钻研多一起于代谢率失常与发炎信号通路，存在对核蛋白当地翻译后呈现此为步骤中的作用的深入的解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化装饰组学技术服务。

英文翻译标题格式：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

汉语微信标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

消费者公司：中南大学湘雅二医院

研发产品：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具枝术：核营养素组学、棕榈酰化掩盖组学

系统风格：

研究方案然而

ZDHHC12是PA引诱HCC的核心指数公式

孟德尔重复化（MR）研究分析确认SFA食盐量取得提升HCC患病问题（图1b-c）。转录组测序很高红肉美食与正常人美食HCC客户样品，会发现ZDHHC12描述调涨源于取得（图1h）。内外实验室表面，PA可增强HCC体细胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得压制PA的促癌不确定性（图1m-o）。ZDHHC12基因遗传敲除小鼠在高PA美食下肝癌造成突出减低（图1t-u），确认ZDHHC12是PA控制HCC重大进展的关键性材质。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起重要效果

PA-SMARCA4轴激活卡ZDHHC12形容

技能实验所是因为，SMARCA4可结合在一起ZDHHC12重启子并修改密码其转录（图2k-r），且这两者在各种癌证中呈现呈正相关的（图2j）。因此，PA能够 Wnt警报信号通路修改密码上游转录指数SP5，而能调涨SMARCA4。

图2 PA经过SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键所在用途底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12增进HCC的中游的因素

C244位点棕榈酰化表达的特情人核实

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可抑制HDAC8溶酶体光降解经由

测试出现 ，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减小HDAC8与HSC70的联系（图5n），于是缓和其溶酶体路经光吸附。在ZDHHC12敲低大环境下，HDAC8 Cys244甲基化体与也是型HDAC8的保持稳判定无地域差异（图5h-i），出现 棕榈酰化遮盖是其逃避现实光吸附的要点。一项出现 体现了核高血清棕榈酰化控制核血清保持稳判定的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化使用溶酶体有效途径抑制性其降解塑料

HDAC8靶点遏剂型的根治成长性评诂

用到使用性阻止剂PCI-34051办理可相关性阻止HDAC8在下游致癌物径路，并在高PA食物起居的CDX和PDX模板能够阻止癌症衍生（图6a-h）。基因遗传学实验操作进1步显视，Hdac8敲除可基本恰恰能阻隔高PA食物起居的促瘤效用（图6m-o），且不易受到ZDHHC12的状态损害。此类报告知道HDAC8是调控高PA食物起居相关HCC的能够靶点。

图6 靶向药物HDAC8很有可能是高PA起居受到的HCC的另外一种调理采用

原创文章工作小结

本研究探讨设计阐述了从PA摄取到HCC发生的的分子结构信号通路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，后面催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，减弱其与HSC70通过和溶酶体生物降解，若想怎强HDAC8的安全稳判定并使得肝癌发展。该做工作不持续推进了对膳食-分解-表观遗传性重叠管控网上的掌握，也为高SFA膳食一些肝癌人带来了了靶向疗法HDAC8的精准服务诊治营销策略。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化促进会HCC新况的体制图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、腐蚀恢复、散布巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.